Територията на региона се състои почти изключително от едноименния остров, най-големият остров на Италия и Средиземноморието, както и 45 най-големи острова в света. Останалото се състои от архипелаги на Еолийските, Егадийските и Пелагийските острови, както и островите Устика и Пантелерия. Това е най-големият регион в Италия, а територията му е разделена на 390 общини, които от своя страна формират три столични града (Палермо, Катания и Месина) и шест безплатни общински консорциума. Това е четвъртият регион по население (след Ломбардия, Лацио и Кампания). Той се къпе на север от Тиренско море, на запад от Сицилианския канал, на юг от Сицилианско море, на изток от Йонийско море и на североизток от Месинския проток, който го отделя от Калабрия.