Monstropolis es una ciudad donde viven monstruos: peludos o lisos, de uno o muchos ojos, grandes y pequeños, coloridos, similares a los animales o plantas. En el centro de la ciudad se encuentra la fábrica de Monstruos y la compañía dirigida por Henry Moczyknur. En su fábrica hay una puerta a otro mundo: el mundo de las personas. Cada noche, las tropas de monstruos pasan por esta puerta a las habitaciones de los niños para asustar a los niños. La energía de su grito se recolecta en contenedores especiales en la fábrica de Moczyknura, porque es necesario que la ciudad funcione. El monstruo más importante de toda la fábrica es James Sullivan, conocido como Sulley. Su asistente y amigo es Mike Wazowski, el principal rival: Randall. Ni Sulley, ni Mike, ni otros monstruos son realmente peligrosos. Haciendo su trabajo, creen profundamente que los niños son tóxicos y el contacto directo con ellos puede tener un efecto negativo. Con cada año que pasa, los niños son cada vez más difíciles de asustar, hay pocas cosas que todavía tienen miedo.